Le nom de Chalindrey est d’origine incertaine, peut-être gallo-romaine. La commune doit son importance économique au développement du chemin de fer au XIXe siècle, qui fit de cette bourgade un carrefour ferroviaire de premier rang.
L’église paroissiale de Chalindrey est le centre religieux de ce bourg ferroviaire, dans une tradition catholique ouvrière et rurale caractéristique de la Haute-Marne industrielle.